Гипербилирубинемии в рожденные(пигментные гепатозы) - лечение, диагноз, симптомы
- группа наследственных энзимопатий, характеризующихся нарушением
обмена билирубина и проявляющихся стойкой или перемежающейся желтухой
при отсутствии выраженных изменений структуры и функции печени, явных
признаков гемолиза и холестаза. Заболевания обусловлены нарушением
процессов захватывания ге-патоцитами свободного билирубина из крови,
связывания его с глюкуроновой кислотой с образованием
билирубин-глюкуронида (связанного билирубина) и последующего выделения
его с желчью. Во всех случаях гипербилирубинемия и желтуха
обнаруживаются с раннего детства, в большинстве случаев (кроме синдрома
Криглера —Найяра) — незначительны, могут иметь перемежающийся характер
(усиливаться под влиянием погрешностей в диете, приема алкоголя,
интеркуррентных заболеваний, физического переутомления и других
причин). Нередки нерезко выраженные диспептические явления, легкая
астенизация, слабость, быстрая утомляемость. Печень обычно не
увеличена, мягка, безболезненна, функцио- нальные пробы печени (за
исключением гипербилиру-бинемии) не изменены. Радионуклидная
гепатография изменений не выявляет. Селезенка не увеличена.
Осмотическая резистентность эритроцитов, продолжительность их жизни —
нормальны. Пункционная биопсия при всех формах (кроме синдрома Дубина —
Джонсона) изменений не выявляет.
Синдром Жильбера
(ювенильная интермиттирую-щая желтуха, синдром Мейленграхта)
развивается вследствие снижения способности клеток печени захватывать и
связывать билирубин. Характеризуется умеренным интермиттирующим
повышением содержания несвязанного (непрямого) билирубина в крови,
отсутствием других функциональных или морфологических изменений печени
и аутосомно-доминантным типом наследования. Основное проявление болезни
— желтушность склер, реже кожных покровов, появляющаяся в возрасте 20
лет и старше.
Синдром Криглера—Найяра I типа
характеризуется крайне высоким содержанием в крови свободного
(непрямого) билирубина из-за отсутствия в гепатоци-тах
глюкуронилтрансферазы, переводящей свободный билирубин в связанный,
токсическим действием билирубина на базальные и стволовые ядра
головного мозга с возникающей вследствие этого энцефалопатией, нередко
приводящей больных к смерти в детском возрасте, и аутосомно-рецессивным
типом наследования. Неврологические проявления включают повышение
мышечного тонуса, нистагм, опистотонус, атетоз, тонические и
клонические судороги; характерно отставание детей в психическом и
умственном развитии. Синдром Криглера—Найяра II типа обусловлен
частичным дефицитом того же фермента, желтуха менее интенсивна,
неврологические нарушения не выражены, тип наследования
аутосомно-доминантный.
Синдром Дубина—Джонсона
(хроническая идио-патическая желтуха) характеризуется умеренным
повышением содержания в крови связанного (прямого) билирубина
вследствие нарушения механизмов его транспорта из микросом гепатоцитов
в желчь, извращенными результатами теста на задержку бромсуль-фалеина
со вторичным повышением его содержания в крови через 90 мин после в/в
введения, неконтрастированием желчного пузыря при пероральной
холецис-тографии, черным цветом печени из-за скопления в гепатоцитах
коричневого липохромного пигмента, повышенным выделением с мочой
копропорфирина и аутосомно-рецессивным типом наследования.
Ротора синдром
(гипербилирубинемия идиопати-ческая типа Ротора) характеризуется
умеренным повышением содержания в крови связанного билирубина,
задержкой выделения печенью введенного в/в бромсульфалеина, повышенным
выделением почками копропорфирина, отсутствием других функциональных и
морфологических изменений печени, аутосомно-рецессивным типом
наследования. Течение при всех формах (кроме синдрома Криглера—Найяра)
доброкачественное, прогноз благоприятный; трудоспособность, как
правило, сохранена. При синдроме Криглера —Найяра I типа больные обычно
погибают в раннем детском возрасте, при II типе пациенты обычно
доживают до зрелого возраста.
Лечение. Больные в
специальном лечении, как правило, не нуждаются, лишь в период усиления
желтухи назначают щадящую диету № 5. Запрещается употреблять
алкогольные напитки, острую и жирную пищу, не рекомендуются физические
перегрузки. При обострении синдромов Жильбера и Криглера — Найя-ра II
типа показана терапия препаратами, способствующими индукции ферментов,
осуществляющих связывание билирубина: фенобарбиталом (30-180 мг в сутки
в течение 2-4 нед), зиксорином (по 0,2 г 2-3 раза в сутки в течение 2
нед — 1 мес). При синдроме Криглера —Найяра I типа терапия
фенобарбиталом неэффективна (индукция фермента невозможна в связи с его
отсутствием).